약물임상시험품질관리규범

- 藥物臨床試驗質量管理規範, 국가식품약품감독관리국령 제3호, 2003.6.4 공포, 2003.9.1 시행 -

제1장 총 칙

제1조 약물임상시험과정을 규범화하여 과학적인 신뢰성을 높이고, 시험대상자의 권익을 보호하고, 그 안전을 보장하기 위해 <중화인민공화국약품관리법>과 <중화인민공화국약품관리법실시조례>에 근거하며, 국제적으로 공인된 원칙을 참고해 본 규범을 제정한다.

제2조 동 규범은 임상시험 전과정의 기준을 규정한 것으로 시험방안의 계획설계, 시행조직, 감독조사, 검열, 기록, 분석결과 및 보고 등을 포함한다.

제3조 각 단계의 임상시험, 인체생물학적 이용도 혹은 생물 등효용(等效性) 시험 등은 모두 본 규범에 따라 실시해야 한다.

제4조 사람을 대상으로 한 모든 연구는 <세계의학대회헬싱키선언>(첨부 1[생략])에 부합해야 하는데, 즉 공정하고, 인격을 존중하며, 시험대상자에 유익하고, 가능한 한 시험대상자가 피해를 입지 않도록 노력해야 한다.

제2장 임상시험 전의 준비 및 필요조건

제5조 약물임상시험은 반드시 충분한 과학적인 근거를 갖고 있어야 한다. 인체시험을 시행하기 전에 해당 시험의 목적과 해결해야 할 문제에 대한 세심한 고려가 있어야 하며, 시험대상자와 예상되는 공중건강의 이익과 위험을 계산하고, 예상되는 이익은 발생할 가능성이 있는 피해보다 커야 한다. 임상시험방법의 선택은 반드시 과학적이고 윤리적인 조건을 만족시켜야 한다.

제6조 임상시험용 약품은 신청자가 준비하여 제공한다. 임상시험을 하기 전에 신청자는 반드시 시험약물의 임상 이전 연구자료를 제공해야 한다. 연구자료는 처방전과 제조공정, 품질검사 결과 등이 포함된다. 제공된 모든 임상시험 전 자료는 상응하는 각 단계의 임상시험요건에 반드시 부합해야 하며, 동시에 시험약물은 이미 완성된, 그리고 다른 지역에서 수행하는 임상시험과 관련된 효과성과 안전성 자료를 제공해야 한다. 임상시험약물의 제조와 준비는 <약품생산품질관리규범>에 부합해야 한다.

제7조 약물임상시험기관의 시설과 조건은 안전하고 효과적으로 임상시험을 시행해야 하는 조건을 만족시켜야 한다. 모든 연구자는 반드시 해당 임상시험을 책임질 수 있는 전문기술과 자격 및 능력을 구비해야 하고, 훈련을 거쳐야 한다. 임상시험을 시작하기 전에 연구자와 신청자는 시험방안과 시험의 감독조사, 검열, 기준 작업규정 및 시험 중의 직책분담 등에 대해 서면으로 합의해야 한다.

제3장 시험대상자의 권익보장

제8조 약물임상시험과정에서 시험대상자의 개인권익을 충분히 보장해야 하며, 시험의 과학성과 신뢰성을 확보해야 한다. 시험대상자의 권익과 안전, 건강은 반드시 과학과 사회이익보다 더 많이 고려돼야 한다. 윤리위원회와 인지동의서는 시험대상자의 권익을 보장하는 주요한 조치들이다.

제9조 임상시험 중 시험대상자의 권익을 보호하기 위해 독립된 윤리위원회를 설립해야 하며, 국가식품약품감독관리국에 등록해야 한다. 윤리위원회는 의약과 관련된 전문인원, 비의약 전문인원, 법률전문가 및 다른 단체에서 온 인원 등 최소 5명으로 구성되어야 하며, 성별이 다른 인원이 참가해야 한다. 윤리위원회의 조직구성과 업무는 시험참가자의 영향을 받지 않아야 한다.

제10조 시험방안은 윤리위원회의 심사와 동의를 거쳐 서명 비준 받은 후에 실시할 수 있다. 시험이 진행되는 기간 동안 시험방안의 수정은 모두 윤리위원회의 비준을 받아야 하며, 시험 중 발생한 문제들은 즉각 윤리위원회에 보고해야 한다.

제11조 임상시험방안에 대한 윤리위원회의 심사의견은 토론 이후 투표방식으로 결정해야 하며, 해당 임상시험에 참여하는 위원은 당연히 참가할 수 없다. 업무상 필요한 경우 위원이 아닌 전문가를 회의에 참석하도록 요청할 수 있지만, 비위원 전문가는 투표를 할 수는 없다. 윤리위원회는 업무절차를 만들어야 하고, 모든 회의 및 결정은 서면으로 기록하고, 기록은 임상시험이 끝난 이후 5년 동안 보관해야 한다.

제12조 윤리위원회는 시험대상자의 권익을 보장한다는 관점에서 다음 각 항목에 따라 시험방안을 엄격하게 심사해야 한다.

(1)연구자의 자격과 경험, 임상시험에 참가한 충분한 경력을 갖고 있는지 여부, 인원의 배치와 설비조건이 시험조건에 부합하는지 여부.

(2)시험방안이 연구목적, 시험대상자 및 기타 인원이 이익과 위험에 직면할 가능성, 시험설계의 과학성 등을 포함해 윤리적인 원칙을 충분히 고려했는지 여부.

(3)시험대상자의 선발방법과 관련, 시험대상자(혹은 그 가족, 보호자, 법정대리인)에게 제공한 해당 시험의 정보자료가 이해하기 쉬운지 여부, 인지동의서를 받은 방법이 적당한지 여부.

(4)시험대상자가 임상시험에 참가해 피해를 입거나, 더 나아가 사망했을 경우, 취할 의료 및 보험조치.

(5)시험방안이 제공한 수정의견을 접수할 수 있는지 여부.

(6)임상시험 중 시험대상자의 위험정도에 대한 정기적인 조사.

제13조 윤리위원회는 신청을 받은 후 즉각 회의를 소집하여 토론한 후 서면의견에 서명하고, 회의에 출석한 위원명단과 전공상황, 본인 서명 등을 첨부해야 한다. 윤리위원회의는 (1)동의, (2)필요한 수정 이후 동의, (3)동의 안함, (5)이미 비준한 시험의 일시중단 혹은 중지 등의 의견을 낼 수 있다.

제14조 연구자 혹은 지정된 대표는 반드시 시험대상자에게 임상시험과 관련된 다음과 같은 상세한 상황을 반드시 설명해야 한다.

(1)시험대상자의 시험참가는 반드시 자원이어야 하며, 시험의 모든 단계에서 언제든지 시험에 참가하지 않을 권한이 있으며, 이로 인해 차별 혹은 보복을 받지 않으며, 의료혜택과 권익도 영향을 받지 않는다.

(2) 시험대상자의 시험참가 및 시험 중 개인자료는 비밀을 유지한다는 사실을 시험대상자가 반드시 알 수 있도록 한다. 필요할 경우, 약품감독관리기관과 윤리위원회 혹은 신청자는 규정에 따라 시험에 참가한 시험대상자의 자료를 열람할 수 있다.

(3)시험목적과 시험과정, 기한, 검사작업 시험대상자가 받을 수 있는 이익과 위험 등을 시험대상자에게 통지하고, 각 단계의 시험팀에게도 이를 통지한다.

(4)시험대상자에게 충분한 시간을 주어 시험에 자원 참가할 것인지 여부를 고려할 수 있도록 해야 하며, 동의를 표현할 능력이 없는 시험대상자의 경우, 법정대리인에게 상술한 내용을 소개하고 설명해야 한다. 인지동의과정은 시험대상자 혹은 법정대리인이 이해할 수 있는 언어와 문자를 사용하고, 시험기간에 시험대상자는 언제든지 관련 정보자료를 이해할 수 있도록 한다.

(5)만약 시험과 관련 피해가 발생할 경우, 시험대상자는 치료와 관련 보상을 받을 수 있다.

제15조 시험상황을 충분하고 상세히 설명한 후 인지동의서를 받아야 한다.

(1)시험대상자 혹은 법정대리인은 인지동의서에 서명하고, 날짜를 기재하고, 인지동의를 집행하는 연구자도 인지동의서에 성명과 날짜를 서명해야 한다.

(2)의사를 표현할 수 없는 시험대상자의 경우, 만약 윤리위원회가 원칙적으로 동의하고, 시험대상자가 시험에 참가하는 것이 자신의 이익에 부합된다고 연구자가 판단하면, 이런 환자들도 시험할 수 있으며, 법정보호자의 동의를 얻어 서명하고 날짜를 명기해야 한다.

(3)아동이 시험대상자일 경우, 반드시 법정보호자의 인지동의를 얻어 인지동의서에 서명하고, 해당 아동이 연구에 참가하는 문제에 대한 결정을 내릴 수 있을 경우, 반드시 해당 아동의 동의도 받아야 한다.

(4)긴급상황에서 본인 및 합법적인 대리인의 인지동의서를 받을 방법이 없을 경우, 만약 효과적인 치료방법이 없고, 약물시험이 생명을 구하고, 건강을 회복하고, 혹은 병을 완화할 수 있다면, 시험대상자로 삼을 것인지 고려할 수 있다. 그러나 시험방안과 관련 서류에 이런 시험대상자를 받은 방법을 자세히 설명하고, 사전에 윤리위원회의 동의를 취득해야 한다.

(5)만약 시험약물을 포함한 중요한 새로운 재료를 발견할 경우, 반드시 인지동의서에 서면으로 수정하고, 윤리위원회의 비준을 받은 후 시험대상자의 재동의를 받아야 한다.

제4장 시험방안

제16조 임상시험을 시작하기 전에 시험방안을 만들어야 하며, 이 방안은 연구자와 신청자가 공동으로 상의해 서명하고, 윤리위원회의 심의를 받은 후 시행한다.

제17조 임상시험방안은 다음과 같은 내용을 포함한다.

(1)시험제목

(2)시험목적, 시험배경, 임상 전의 연구에서 임상의의가 있는 발견 및 해당 시험과 관련된 임상시험결과, 인체에 미칠 위험과 이익, 시험약물에 존재하는 인종차이의 가능성

(3)신청자의 명칭과 주소, 시험을 실시하는 장소, 연구자의 성명 및 자격, 주소

(4)시험설계의 유형, 무작위 분담방법 및 블라인딩(Blinding)의 수준

(5)시험대상자의 선정기준, 배제기준, 시험대상자 선정의 절차, 시험대상자 분배방법

(6)통계학적인 원리에 따라 시험예상목적 수요에 도달하는 사례수의 계산

(7)시험용 약품의 제종형태, 제조용량, 약품투여경로, 약품투여방법, 약품투여횟수, 의료과정 및 관련 첨가용 약의 규정, 포장과 표시에 대한 설명

(8)임상과 시험실조사 실시항목, 측정한 횟수, 동력학적 분석 등

(9)시험용약품의 등록과 사용기록, 전달, 배급방식 및 저장조건

(10)시험대상자에 대한 임상관찰, 치료 후 정기방문검진 보장조치

(11)임상시험 중지기준, 임상시험 종료규정

(12)참가횟수의 평가방법, 관찰시간, 기록 및 분석을 포함한 치료효과 감정기준

(13)시험대상자의 일련번호, 무작위 숫자표 및 사례보고표의 보존수속

(14)부작용 사건의 기록조건, 심각한 부작용의 보고방법, 처리조치, 방문검진의 방식 및 시간, 회진

(15)시험용 약품 일련번호의 구축과 보존, Blinding을 푸는 방법과 긴급상황에서 Blinding을 해제하는 규정

(16)통계분석계획, 통계분석 자료집의 정의와 선택

(17)자료관리와 자료 소급성 규정

(18)임상시험의 품질통제 및 품질보증

(19)시험과 관련된 윤리학

(20)임상시험의 예상진도와 완성날짜

(21)시험완료 후의 왕진과 의료조치

(22)각각이 맡는 직책 및 기타 관련 규정

(23)참고문헌

제18조 임상시험 중 필요하면 시험방안에 대한 규정된 절차에 따라 수정할 수 있다.

제5장 연구자의 직책

제19조 임상시험을 책임지는 연구자는 다음과 같은 조건을 구비해야 한다.

(1)의료기관에서 상응하는 전문기술직무에 종사하고, 의사자격을 갖춰야 한다.

(2)의료시험방안에서 요구하는 전문지식과 경험을 구비해야 한다.

(3)임상시험방법에 대해 풍부한 경험을 갖고 있거나 혹은 해당 업체에서 경험 있는 연구자의 학술적인 지도를 받을 수 있어야 한다.

(4)신청자가 제공하는 임상시험과 관련된 자료 및 문헌을 잘 알고 있어야 한다.

(5)해당 항목의 시험에 참여하는 인원을 통제하고, 해당 시험에 필요한 설비를 사용할 수 있는 권한을 가져야 한다.

제20조 연구자는 시험방안의 내용에 대해 성실히 열람하고 이해해야 하며, 방안에 따라 엄격히 실시해야 한다.

제21조 연구자는 시험약물의 성질과 작용, 치료효과 및 안전성(해당 약물의 임상 전 연구와 관련된 자료 포함)을 충분히 이해해야 하며, 동시에 임상시험이 진행되는 동안 나타나는 해당 약물과 관련된 모든 새로운 정보를 파악해야 한다.

제22조 연구자는 양호한 의료시설과 시험실 설비, 인원을 구비한 의료기관에서 임상시험을 실시해야 하며, 해당 기관은 긴급상황에 대처하는 모든 시설을 구비해 시험대상자의 안전을 확보해야 한다. 시험실의 검사결과는 신뢰성을 가져야 한다.

제23조 연구자는 의료기관 혹은 주관업체의 동의를 받아야 하며, 방안이 규정한 기한 내에 임상시험을 책임을 지고, 완료하는 충분한 시간을 확보해야 한다. 연구자는 임상시험에 참여하는 모든 업무직원에게 시험과 관련된 자료와 규정, 직책 등을 설명해야 하며, 충분한 수량을 확보해 시험방안에 부합하는 시험대상자가 임상시험에 임하도록 해야 한다.

제24조 연구자는 시험대상자에게 윤리위원회의 동의를 거친 시험과 관련된 상세한 상황을 설명해야 하며, 인지동의서를 받아야 한다.

제25조 연구자는 임상시험과 관련된 의료결정을 내릴 책임을 지며, 시험기간 동안 부작용 등이 발생할 경우 시험대상자가 적당한 치료를 받을 수 있도록 해야 한다.

제26조 연구자는 필요한 조치를 취해 시험대상자의 안전을 보호할 의무가 있으며, 기록을 남겨야 한다. 임상시험과정에서 만약 심각히 나쁜 사건이 발생할 경우, 연구자는 즉시 시험대상자에 대해 적당한 의료조치를 취하고, 동시에 약품감독관리기관과 위생행정기관, 신청자, 윤리위원회에 보고해야 하며, 보고서에 서명하고, 날짜를 명기해야 한다.

제27조 연구자는 데이터를 진실하고, 정확하고, 완벽하고, 시의 적절하게 합법적으로 병력과 병의 사례 보고서에 기재하는 것을 보장해야 한다.

제28조 연구자는 신청자가 파견한 감독조사요원 혹은 검열요원의 감독조사와 검열 및 약품감독관리기관의 검열과 관찰을 허용하여야 하며, 임상시험의 질을 확보해야 한다.

제29조 연구자는 신청자와 임상시험과 관련된 비용을 협상하고, 계약에 이를 명시해야 한다. 연구자는 임상시험 과정에 시험대상자에게 시험용 약에 필요한 비용을 청구할 수 없다.

제30조 임상시험이 완료된 이후 연구자는 종합적인 보고서를 작성해야 하며, 서명하고, 날짜를 명기한 후 신청자에게 전달한다.

제31조 연구자는 임상시험을 중단하면, 시험대상자와 신청자, 윤리위원회, 약품감독관리기관에 반드시 통보하고, 이유를 명시해야 한다.

제6장 신청자의 책임

제32조 신청자는 임상시험의 제안, 신청, 조직, 감독검사, 검열에 책임을 지고, 시험경비를 제공한다. 신청자는 국가법률, 법규 등의 관련 규정에 따라 국가식품약품감독관리국에 임상시험의 신청서를 전달하고, 연구조직에 임상시험 중의 일부 업무와 임무를 집행하도록 위탁 계약할 수 있다.

제33조 신청자는 임상시험의 기관과 연구자를 선택하고, 그 자격 및 조건이 임상시험의 완성을 보장할 수 있는지를 확인한다.

제34조 신청자는 연구자편람을 제공하고, 그 내용은 시험약물의 화학, 약학, 병리학, 약리학, 임상(과거와 현재 진행중인 시험 포함)의 자료와 데이터를 포함한다.

제35조 신청자는 국가식품약품감독관리국의 비준과 윤리위원회의 비준을 얻은 후 방안에 따라 임상시험을 시작할 수 있다.

제36조 신청자와 연구자는 임상시험 방안을 공동으로 계획하고, 방안의 시행과 데이타 관리, 통계분석, 결과보고, 발표논문방식 등에 대한 직책과 분업을 설명한다. 양측은 동의한 시험방안 및 계약에 서명한다.

제37조 신청자는 연구자에게 식별이 쉽고, 일련번호가 정확하며, 특수한 표시가 부착된 시험용 약물과 표준품, 약품 혹은 대조품, 플라시보 등을 제공하고, 그 약품이 합격한 제품임을 보장해야 한다.

제38조 신청자는 자격을 갖춘 감독조사요원을 임명하고, 연구자는 이를 받아들여야 한다.

제39조 신청자는 임상시험에 대한 품질관리와 품질보장체계를 수립해야 하며, 임상시험에 대한 검열을 실시해 질적인 보장을 해야 한다.

제40조 신청자는 연구자와 함께 발생한 심각히 나쁜 사건을 신속히 연구해야 하며, 필요한 조치를 취해 시험대상자의 안전과 권익을 보장하고, 약품감독관리기관과 위생행정기관에 즉시 보고하고, 동시에 동일한 약물로 임상시험을 실시하는 다른 연구자에게 통보해야 한다.

제41조 신청자는 임상시험을 중단하기 전에 연구자와 윤리위원회, 국가식품약품감독관리국에 반드시 통보해야 하며, 그 이유를 설명해야 한다.

제42조 신청자는 국가식품약품감독관리국에 종합적인 시험보고서를 제출할 책임을 진다.

제43조 신청자는 임상시험에 참가한 시험대상자에 대해 보험을 제공하고, 시험과 관련해 발생한 피해 혹은 사망한 시험대상자에 대해 치료비용 및 상응하는 경제적인 보상을 해야 한다. 신청자는 연구자에게 법률적, 경제적 담보를 제공해야 하지만, 의료사고로 인한 피해자는 제외된다.

제44조 연구자가 이미 비준된 방안 혹은 관련 법규를 지키지 않고 임상시험을 실시한 경우, 신청자는 이를 시정하도록 지시한다. 만약 상황이 심각하거나 혹은 시정하지 않을 경우, 연구자가 임상시험에 참가하지 못하도록 하고, 약품감독관리기관에 보고한다.

제7장 감독조사요원의 책임

제45조 감독조사의 목적은 임상시험 중 시험대상자의 권익을 보장하기 위한 것으로 시험기록과 보고의 데이터는 정확하고, 완벽해야 하며, 시험이 이미 비준된 방안과 관련 법규를 준수하도록 보장해야 한다.

제46조 감독조사요원은 신청자와 연구자간의 주요 연락 담당자이다. 감독조사요원의 수와 조사회수는 임상시험의 복잡성과 시험에 참가하는 의료기관의 수에 따라 결정된다. 감독조사요원은 적당한 의학, 약학 혹은 관련 전문학력 소유자이어야 하며, 필요한 훈련을 거쳐 약품관리와 관련된 법규에 밝아야 하고, 시험약물과 관련된 임상 전후의 정보 및 임상시험방안과 관련된 서류를 잘 알아야 한다.

제47조 감독조사요원은 조작기준규정을 준수하고, 임상시험의 진행을 독려하여 임상시험이 방안대로 시행되도록 보장해야 한다. 구체적인 내용은 다음과 같다.

(1)시험 전에 시험을 맡은 업체가 인원의 배치와 훈련상황, 시험실 설비의 완전한 구비, 양호한 운영, 각종 시험과 관련된 검사조건, 충분한 수의 시험대상자 보유, 참여한 연구인원이 시험방안에 대해 잘 이해하고 있는지 등의 적절한 조건을 구비했는지 확인해야 한다.

(2)시험과정에 시험방안에 대한 연구자의 시행상황을 감독조사하고, 시험 전에 모든 시험대상자의 인지동의서를 받았는지 확인하고, 시험대상자의 선정율 및 시험의 진척상황을 이해하고, 시험대상자의 선정이 적절했는지 확인한다.

(3)모든 데이터의 기록과 보고가 완벽하고, 정확한지, 모든 병의 사례보고서가 정확하게 기재됐는지 확인하고, 1차 자료와 일치하는지 확인한다. 모든 잘못과 누락은 수정 혹은 명기하고, 연구자가 서명하고, 날짜를 명기한다. 모든 시험대상자의 조제량 변화와 치료변경, 첨가용 약, 간발적인 질병, 방문누락, 조사누락 등을 확인하고 기록한다. 선정된 시험대상자의 취소와 방문누락은 병의 사례보고서에 설명한다.

(4)모든 나쁜 사건이 기록되도록 확인하고, 심각히 나쁜 사건은 규정 시간 내에 보고하고 기록한다.

(5)시험용 약품이 관련 법규에 따라 공급, 저장, 배급, 회수됐는지 조사하고, 상응하는 기록을 남긴다.

(6)연구자가 필요한 통지 및 신청업무를 진행하도록 협조하고, 신청자에게 시험 데이타와 결과를 보고한다.

(7)만약 연구자가 방문진료를 하지 못했거나 시험을 진행하지 못했으며, 검사를 하지 않은 것을 사실대로 기록하고, 잘못과 누락에 대해 시정을 지시한다.

(8)매번 방문조사 후 서면보고서를 작성해 신청자에게 전달하고, 보고서에는 감독조사날짜, 감독조사요원의 성명, 감독조사의 발견 등을 기재해야 한다.

제8장 기록과 보고

제48조 병력은 임상시험의 기초자료로 완벽하게 보존돼야 한다. 병의 사례보고서 데이터는 기초자료에서 나오고, 이는 기초자료와 일치하며, 시험중의 모든 관찰과 검사결과는 즉각 정확하고, 완벽하게 규범적이며, 사실대로 병력에 기록하고, 정확하게 병의 사례보고서에 기재해야 한다. 임의대로 수정해서는 안되며, 잘못 기재해 수정할 때 원래 기록을 유지해야 하며, 수정자는 성명과 시간을 서명해야 한다.

제49조 임상시험 중 각종 시험실 데이터는 모두 기록하거나 혹은 기초보고의 복사본을 별의 사례보고서에 첨부해야 하며, 정상적인 범위 안의 데이터도 구체적으로 기록해야 한다.  현저하게 차이가 있거나 임상에서 받아들일 수 있는 범위 밖의 데이터에 대해서는 사실을 확인해야 한다. 검사항목은 채택한 계량단위를 반드시 밝혀야 한다.

제50조 시험대상자의 사적 비밀을 보호하기 위해 병력보고서에 시험대상자의 성명을 나타내서는 안된다. 연구자는 시험대상자의 부호에 따라 그 신분과 기록을 확인한다.

제51조 임상시험 종합보고내용은 시험방안의 요구와 일치해야 하며, 다음과 같은 내용을 포함해야 한다.

(1)각 팀의 실제 병의 사례수에 포함시키고, 탈락 및 제외한 병의 사례 및 그 이유

(2)다른 팀의 기선(基線)특징을 비교해 비교가 가능한지를 확정한다.

(3)모든 의료효과 평가지수에 대해 통계분석하고 임상의의를 분석한다. 통계결과의 해석은 임상의의를 주요하게 고려해야 한다.

(4)안전성 평가는 임상의 나쁜 사건과 시험실 지표의 합리적인 통계분석을 갖추고, 심각한 나쁜 사건에 대해 상세한 묘사와 평가를 해야 한다.

(5)복수지역 시험의 약효 평가는 지역 간에 존재하는 차이 및 그 영향을 고려해야 한다.

(6)시험약물의 치료효과와 안전성, 위험과 이익간의 관계에 대해 간단하게 개괄한다.

제52조 임상시험 중의 자료는 규정(첨부 2)에 따라 보관 및 관리해야 한다. 연구자는 임상시험자료를 임상시험이 종료된 이후 5년까지 보존해야 한다. 신청자는 임상시험자료를 시험약물의 시장판매가 허용된 이후 5년까지 보존해야 한다.

제9장 데이터 관리 및 통계분석

제53조 데이터 관리의 목적은 시험데이터를 신속하고, 완벽하게 오류  없이 보고에 기재하는데 있으며, 데이터 관리와 관련된 각종 절차는 반드시 기록해 데이터의 질과 시험에 대한 조사의 편의를 돕도록 한다. 적절한 절차를 통해 데이터의 비밀성을 보장하고, 컴퓨터 데이터베이스의 유지 및 지원절차를 갖추어야 한다.

제54조 임상시험 중 시험대상자의 배분은 반드시 시험설계에서 확정한 무작위 분배방안에 따라 실시하고, 각 시험대상자 처리팀의 일련번호는 신청자와 연구자가 각각 보관한다. 블라인딩 시험은 방안에서 규정한 블라인딩 해제조건과 블라인딩 해제절차에 따르고, 상응하는 일련번호의 응급조치 처리를 배치한다. 긴급상황 하에서 개별 시험대상자에 대해 긴급히 블라인딩을 해제하고, 받아야 할 치료를 파악하는 것을 허락한다. 그러나 반드시 병 사례보고서에 그 이유를 설명해야 한다.

제55조 임상시험자료의 통계분석과정 및 그 결과의 발표는 반드시 규범적인 통계학적 방법을 채용해야 한다. 임상시험의 각 단계마다 생물통계학 전문인원이 반드시 참여해야 한다. 임상시험 방안 가운데 통계분석계획이 필요하고, 정식통계분석 이전에 확인과 세분화를 실시한다. 만약 중기분석이 필요한 경우, 이유 및 조작규정을 설명해야 한다. 치료작용에 대한 평가는 신뢰구간과 가설검사의 결과를 함께 고려해야 한다. 선택한 통계분석 자료집은 설명을 추가해야 한다. 누락, 미사용, 여분의 자료에 대해 반드시 설명해야 하며, 임상시험의 통계보고는 반드시 임상시험 종합보고와 부합해야 한다.

제10장 시험용 약품의 관리

제56조 임상 시험용 약품은 유통 판매할 수 없다.

제57조 신청자는 임상 시험용 약품에 대해 적절한 포장과 표시를 할 책임을 지며, 임상시험 전용이라는 표시를 해야 한다. 복수지역 블라인딩 임상시험 중 시험약물, 약품 혹은 대조품, 플라시보는 외형과 맛, 포장, 표시, 기타 특징이 모두 일치해야 한다.

제58조 시험용 약품의 사용기록은 수량과 운반, 전달, 접수, 분배, 사용 후 잉여약품의 회수, 폐기처분 등의 정보를 포함해야 한다.

제59조 시험용 약품의 사용은 연구자가 책임을 지며, 연구자는 반드시 모든 시험용 약품이 해당 임상시험의 시험대상자에게만 사용된다는 것을 보장해야 한다. 그 조제량과 용법은 시험방안을 따라야 하며, 남은 시험용 약품은 신청자에게 반환해야 한다. 상술한 과정은 전문가가 기록하고, 책임지며, 시험용 약품은 반드시 전문가가 관리해야 한다. 연구자는 시험용 약품을 비임상시험 참가자에게 전해줄 수 없다.

제60조 시험용 약품의 공급과 사용, 저장, 잉여약물의 처리과정은 관련 인원의 검사를 받아야 한다.

제11장 품질보장

제61조 신청자와 연구자는 모두 각자의 직책을 수행해야 하며, 임상시험방안을 엄격히 준수하고, 표준업무규정을 채택해 임상시험의 품질통제와 품질보장체계의 시행을 보장해야 한다.

제62조 임상시험 중 관련된 모든 관찰결과와 발견한 것은 모두 사실대로 조사하고, 자료처리의 모든 단계는 반드시 품질관리를 실시해 데이터의 완벽성과 정확성, 진실성, 신뢰성을 보장해야 한다.

제63조 약품감독관리기관과 신청자는 검열인원에게 임상시험과 관련된 활동과 서류에 대한 체계적인 검사를 위탁할 수 있으며, 시험이 시험방안과 기준조작규정, 관련된 법규조건에 따라 실시됐는지 여부를 평가하고, 시험 데이터가 시의적절하고, 진실되고, 정확하고, 완벽하게 기록됐는지 여부를 평가한다. 검열은 해당 임상시험에 직접 포함되지 않은 인원이 실시해야 한다.

제64조 약품감독관리기관은 시험과정에서 연구자와 신청자의 임무와 집행상황을 검열해야 한다. 시험실의 관련 자료 및 서류(병력 포함), 임상시험에 참가하는 의료기관은 약품감독관리기관의 관찰을 받아들여야 한다.

제12장 복수지역 시험

제65조 복수지역 시험은 여러 연구자가 동일한 시험방안에 따라 서로 다른 지역과 대상에 대해 동시에 임상시험을 진행하는 것이다. 각 중심은 같은 시간에 시험을 시작하고 끝낸다. 복수지역 시험은 한 핵심연구자가 총책임을 맡고, 각 지역의 임상시험에 협조연구자가 된다.

제66조 복수지역 시험의 계획 및 실시는 다음과 같은 점을 고려해야 한다.

(1)시험방안은 각 지역의 핵심연구자 및 신청자가 공동으로 논의해 결정하고, 윤리위원회의 비준 후 실시한다.

(2)임상시험의 시작시기 및 진행 중인 시기에는 연구자 회의를 조직해야 한다.

(3)각 지역은 임상시험을 같은 시기에 시작한다.

(4)각 지역의 임상시험 표본 크기 및 지역간의 분배는 통계분석의 요건에 부합해야 한다.

(5)서로 다른 지역은 같은 절차에 따라 시험용 약품을 관리, 배급, 저장하는 것을 보장해야 한다.

(6)동일한 시험방안에 따라 해당 시험에 참가하는 연구자를 훈련해야 한다.

(7)기준화된 평가방법을 수립하고, 시험 중 채택한 시험실 및 임상평가방법은 통일적인 품질통제를 실시하고, 시험실검사도 지역 시험실이 실시할 수 있다.

(8)데이터 자료는 한 곳에 모아 관리 및 분석하고, 데이터의 전달, 관리, 조사, 심사과정을 수립해야 한다.

(9)각 시험중심의 연구자들이 방안을 위반할 때 시험참가를 중지시키는 것을 포함해 시험방안을 준수하는 것을 보장해야 한다.

제67조 복수지역 시험은 시험에 참가하는 지역의 수와 시험요건, 그리고 시험용 약품에 대한 이해정도에 따라 관리체계를 수립하고, 협조연구자는 전체시험을 책임지고 실시해야 한다.

제13장 부 칙

제68조 본 규범에서의 용어의 정의는 다음과 같다.

임상시험(Clinical Trial)은 인체(환자 혹은 건강한 지원자)에 약물을 투여하는 체계적인 모든 연구를 말하는 것으로 시험약물의 역할과 부작용 및 시험약물의 흡수, 배급, 대사, 배설을 밝히는 것이며, 목적은 시험약물의 치료효과와 안전성을 확립하는 것이다.

시험방안(Protocol)은 통계학적인 고려와 시험집행, 완성의 조건을 포함해 시험의 배경과 이론적인 기초, 목적, 시험설계, 방법, 조직을 말하는 것이다. 방안은 시험에 참가하는 주요 연구자, 연구기관, 신청자가 서명하고 날짜를 명기해야 한다.

연구자편람(Informed Consent)은 인체연구를 실시할 때 시험약물과 관련된 기존의 임상 및 비임상 연구자료를 말한다.

인지동의(Informed Consent)는 시험대상자에게 시험의 각종 상황을 설명한 후 시험자가 해당 임상시험과정에 자원해서 참가하는 것을 동의하는 것을 말하는 것으로 서명과 날짜가 명기된 인지동의서는 증명서류가 된다.

인지동의서(Informed Consent Form)는 각 시험대상자가 자원해서 어떤 시험에 참가한다는 것을 표시하는 증명서류다. 연구자는 시험대상자에게 시험성질, 시험목적, 가능한 이익과 위험, 제공할 수 있고 선택할 수 있는 다른 치료방법 및 <헬싱키선언> 규정과 부합하는 시험대상자의 권리 및 의무 등을 설명하고, 시험대상자가 충분히 이를 이해한 뒤에 동의를 표시하도록 한다.

윤리위원회(Ethics Committee)는 의학전문인원, 법률전문가 및 비의무인원으로 구성된 독립조직으로 그 직책은 임상시험방안과 첨부서류가 도덕적으로 합당한 지 조사하고, 이로서 공공보장을 제공하고, 시험대상자의 안전과 건강, 권익의 보호를 확보하는 것이다. 이 위원회의 구성과 일체의 활동은 임상시험 조직과 시행자의 간섭 및 영향을 받지 않아야 된다.

연구자(Investigator)는 임상시험을 실시하고, 임상시험의 품질과 시험대상자의 안전 및 권익에 대해 책임을 지는 사람이다. 연구자는 반드시 자격심사를 거쳐 임상시험의 전문기술과 자격, 능력을 갖추어야 한다.

협조연구자(Coordinating Investigator)는 복수지역 임상시험에서 각 중심에 참여하는 연구자의 업무에 협조하는 한 명의 연구자를 말한다.

신청자(Sponsor)는 임상시험을 제안하고, 해당 시험의 시작과 관리, 재무, 감독의 책임을 지는 회사 및 기관, 조직을 말한다.

감독조사요원(Monitor)는 신청자가 임명하고, 신청자가 책임을 맡고 있는 것에 대한 관련 지식을 구비한 인원으로 그 임무는 시험의 진행상황과 사실적인 조사자료를 보고하고 감독 조사하는 것이다.

검열(Audit)는 시험에 직접 참여하지 않는 인원이 실시하는 체계적인 조사로 시험의 시행, 데이터의 기록 및 분석이 시험방안과 작업기준규정 및 약물임상시험과 관련된 법규와 부합하는지 여부를 평가한다.

관찰(Inspection)은 약품감독관리기관이 임상시험과 관련된 서류와 시설, 기록, 다른 분야에 대해 정부측에서 검열하는 것으로 관찰은 시험업체와 신청자 소재지 혹은 합동연구조직 소재지에서 실시할 수 있다.

병의 사례보고서(Case Report Form, CRF)는 시험방안의 규정에 따라 설계한 일종의 서류로 시험과정 중 모든 시험대상자의 데이터를 기록하는데 사용한다.

시험용 약품(Investigational Product)은 임상시험 중에 사용하는 시험약품, 대조약품 혹은 진정제를 말한다.

부작용(Adverse Event)은 환자 혹은 임상시험의 시험대상자가 약품을 투여 받은 이후 나타나는 나쁜 의학사건이지만, 반드시 치료와 인과관계가 있는 것은 아니다.

심각한 부작용(Serious Adverse Event)은 임상시험 과정 중 발생해 입원치료, 입원시간연장, 상해, 업무능력에 미치는 영향, 생명위협 혹은 사망, 선천적 기형을 유발하는 사건 등이다.

표준업무규정(Standard Operating Procedure, SOP)은 임상시험을 효과적으로 완성, 시행하기 위해 각 항목의 업무에서 계획한 기준과 상세한 서면규정을 말한다.

블라인딩/마스킹(Blinding/Masking)은 임상시험에서 한 당사자 혹은 여러 당사자에게 시험대상자의 치료분배과정을 알리지 않는 것을 말한다. 한 당사자 Blinding은 시험대상자에게 알리지 않는 것이며, 여러 당사자 Blinding은 시험대상자, 연구자, 감독조사요원 혹은 데이터 분석자에게 치료분배과정을 알리지 않는 것을 말한다.

합동연구조직(Contract Research Organization, CRO)는 학술적 혹은 상업적 과학기관을 말한다. 신청자는 임상시험 과정 가운데 일부 업무와 임무를 위탁할 수 있으며, 이런 위탁은 반드시 서면으로 규정해야 한다.

제69조 본 규범은 국가식품약품감독관리국이 해석의 책임을 진다.

제70조 본 규범은 2003년 9월 1일부터 시행하고, 기존 국가약품감독관리국이 1999년 9월 1일 공포한 <약품임상시험관리규범>은 동시에 폐지한다.

첨부: 별첨 1(생략)

별첨 2. 임상시험 보존문서

[별첨 2]

임상시험 보존문서

一, 임상시험 준비단계

임상시험 보존문서		연구자	신청자
1	연구자수첩	보존	보존
2	시험방안 및 그 수정안(서명)	원본보존	보존
3	병의 사례보고서(양식)	보존	보존
4	인지동의서	원본보존	보존
5	재무규정	보존	보존
6	다중협의(서명)(연구자, 신청자, 계약연구조직)	보존	보존
7	윤리위원회 비준문건	원본보존	보존
8	윤리위원회 구성원표	원본보존	보존
9	임상시험 신청표		원본보존
10	임상 전 시험실 자료		원본보존
11	국가식품약품감독관리국 비준문건		원본보존
12	연구자 경력 및 관련 문건	보존	원본보존
13	임상시험과 관련된 시험실 검사 정상수치 범위	보존	보존
14	의학 혹은 시험실 조작의 품질통제증명	원본보존	보존
15	시험용 약품의 상표		원본보존
16	시험용 약품 및 시험과 관련된 물자의 화물운반목록	보존	보존
17	시험약품의 검사증명		원본보존
18	Blinding시험의 Blinding중단 규정		원본보존
19	종합 무작위표		원본보존
20	감독조사보고		원본보존

二, 임상시험 진행단계

임상시험 보존문서		연구자	신청자
21	연구편람 갱신문건	보존	보존
22	기타문건(방안, 병의 사례보고서, 인지동의서, 서면상황통지)의 갱신	보존	보존
23	새로운 연구자의 이력	보존	원본보존
24	의학, 시험실 검사의 정상수치 범위갱신	보존	보존
25	시험용 약품 및 시험과 관련된 물자의 화물운반목록	보존	보존
26	새로 비준된 시험약품의 검사증명		원본보존
27	감독조사요원의 방문관찰보고		원본보존
28	서명된 인지동의서	원본 보존
29	기초의료문건	원본 보존
30	병의 사례보고서(기재, 서명, 날짜가 명기된 것)	복사본 보존	원본보존
31	연구자가 신청자에게 전달한 심각한 부작용 사건보고	원본보존	보존
32	신청자가 약품감독관리국, 윤리위원회에 전달한 심각한 부작용 사건보고	보존	원본보존
33	중기 및 연도보고	보존	보존
34	시험대상자가 서명 확인한 부호표	원본보존
35	시험대상자 심사표 및 선정표	보존	보존
36	시험용 약품 등록표	보존	보존
37	연구자 서명 견본	보존	보존

三, 임상시험 완료 후

임상시험 보존문서		연구자	신청자
38	시험약물 폐기증명	보존	보존
39	시험을 완료한 시험대상자의 일련번호 목록	보존	보존
40	검열증명문건		원본보존
41	최종 감독조사보고		원본보존
42	치료분배 및 Blinding중단 증명		원본보존
43	시험완성보고(윤리위원회, 국가식품약품감독관리국에 전달)		원본보존
44	종합보고	보존	원본보존

/끝/