TIL疗法重塑实体瘤治疗格局！青岛华赛伯曼：“深耕”细胞与基因诊疗赛道

自主研发的首款TIL细胞1类新药获临床试验默示许可并完成首例临床给药

华赛伯曼：“深耕”细胞与基因诊疗赛道

在青岛着力构建的“10＋1”创新型产业体系中，生命健康被作为突破发展的5个新兴产业之一。生命健康产业涵盖面广，青岛将重点在四个细分赛道发力，其中之一就是细胞与基因诊疗。按照规划，青岛生命健康产业到2027年将达到千亿级规模。

聚焦细胞与基因诊疗这条细分赛道，青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司（以下简称“华赛伯曼”）争做国内T细胞疗法药物方面的先行者。2023年底，其自主研发的首款TIL细胞1类新药——HS－IT101注射液用于治疗晚期实体瘤的新药临床试验申请，获得国家药品监督管理局NMPA临床试验默示许可，成为山东省肿瘤治疗领域的首个细胞基因临床批件，并于2024年3月完成首例临床给药。

截至目前，华赛伯曼正在中国医学科学院肿瘤医院、四川大学华西医院、吉林大学第一医院等临床中心开展一期临床实验，在治疗黑色素瘤适应证上疗效显著，其中的一例完全缓解（CR）患者是大中华区TIL药物首个注册临床治愈案例，验证了TIL疗法在治疗晚期实体肿瘤方面的革命性价值。

TIL疗法重塑实体瘤治疗格局

在华赛伯曼的医药实验室里，科学家们正在训练一支特殊的“细胞特警部队”。这些源自患者自身的免疫细胞，经过高科技“特训”后，能精准识别并歼灭癌细胞——这就是被称为TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的抗癌新武器。

华赛伯曼董事长高青介绍，在临床上，实体肿瘤具有异质性，其内部具有多种突变的肿瘤细胞，这种异质性导致了很多实体肿瘤内难以找到某一个固定的治疗靶点。因此，治疗癌症需要找到一种具有“全面作战能力”的方法。而TIL细胞因为被肿瘤浸润过，从而具有和癌细胞“贴身搏斗”的“作战经验”，相当于是“打入了敌人内部”的细胞，对癌细胞相当熟悉，在体内能迅速找到“敌人”，具有天然的多靶向功能。

在具体操作过程中，TIL疗法就是通过手术、穿刺等方式获取肿瘤组织，在体外将肿瘤组织中的淋巴细胞分离，然后进行扩增、活化等功能优化后，再通过静脉输液的方式回输到患者体内，以实现杀灭肿瘤细胞的目的。这是一套“标准化”的制备流程，可以根据不同肿瘤类型，对不同病人个体提供“定制化”治疗方案。每位病人回输的都是其自身的TIL细胞，相当于增强自身的免疫系统，对肿瘤发起攻击。

与传统的手术、放疗、化疗等手段相比，这种治疗方法优势颇多。例如，经体外培养后，病人只需要接受一次性细胞静脉输注，就可以接收到上百亿的TIL细胞量，它们在人体内可以长期存活，因此具有全身性、长期治疗的功效。再如，输入病人体内的是来自其本身的TIL细胞，因此能迅速分辨“敌我”，可以实现只杀灭肿瘤细胞，不伤害正常细胞，所以安全且副作用小。以上特性使得TIL疗法被认为是目前最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。

多项技术突破解决行业痛点

2023年底，一位51岁的女士被诊断为皮肤型黑色素瘤，这是一种在中国年发病人数不足万人的罕见肿瘤类型，恶性程度极高。患者选择帕博利珠单抗进行治疗后于2024年6月复发，随后加入了正在吉林大学第一医院开展的华赛伯曼HS－IT101 TIL注射液临床试验。实验中，细胞回输后仅数天，患者就感到肿瘤病灶开始变软；输注后一个半月，影像评估达到了完全消退的疗效；在输注后4个月的治疗随访中，患者肿瘤处于完全缓解状态。

据悉，在临床上，华赛伯曼的相关技术实现了仅需0．05克肿瘤标本，就能完成对TIL细胞的提取，标本用量远低于行业普遍的1克及以上，在体外扩增可达到500亿级细胞量。“这意味着，我们一般通过穿刺取材就可以完成目标细胞的提取，解决了行业内晚期肿瘤病人取材难的临床痛点，减低了TIL临床的操作难度，提升了TIL药物的可及性。”高青说。

此外，华赛伯曼采用全球领先的“14天快速制备工艺”，相较国际同类产品平均22天的生产周期缩短了36％；同时，将支持TIL细胞扩增的白介素－2用量在生产端和临床端大幅降低，可显著减轻治疗相关副作用，提高药物的安全性。

值得一提的是，为给先进工艺提供生产支撑，华赛伯曼打造了全封闭自动化的工艺平台体系，是全球公开信息可查范围中唯一实现TIL细胞培养全封闭自动化工艺的企业。这种生产工艺使华赛伯曼在兼顾更好疗效和更低副作用的同时，极大地降低了成本——成本仅为IOVANCE产品的十分之一。

青岛企业走在全国前列

放眼全球，在TIL细胞治疗癌症领域仅有一款药物真正实现了上市；在全国范围内，拿到相关临床批件的企业也仅有9家，其中7家进入了临床一期。从这个角度上看，以华赛伯曼为代表的青岛企业已经走在了全省乃至全国细胞免疫疗法的行业前列。

根据BCC发布的《2024年全球细胞与基因治疗市场报告》，全球细胞与基因诊疗市场到2028年将达到233．3亿美元，年复合增长率达到26．4％。面对这片即将爆发的新蓝海，国内外都在加码布局。

高青介绍，按照计划，华赛伯曼将于今年5月完成一期临床试验，并开始申报关键二期临床。预计到2027年有望完成二期临床，相关产品有望在2027年底或2028年初申请上市。（青岛日报／观海新闻记者 耿婷婷 实习生 刘莹）